Varför har vissa cancerläkemedel kan orsaka hjärtsvikt hos vissa patienter


En tillväxtfaktor som är ett gemensamt mål för cancerläkemedel spelar också en viktig roll i svaret av hjärtat till stress, forskare vid University of Texas rapporterar MD Anderson Cancer Center i Journal of Clinical Investigation.

I många tumörer, gör kroppen för factor receptor plätthärledd tillväxt (PDGFR), en typ av protein som styr celltillväxt, vilket gör att cancercellerna att öka på ett okontrollerat sätt. Flera kemoterapimedel, inklusive Sutent (r) (sunitinib), Nexavar (R) (sorafenib) och Gleevec (R) (imatinib), ett arbete genom att målsöka och inhibera PDGFR. Detta bromsar tillväxten av cancer - liksom angiogenes, vilket är tillväxten av nya blodkärl.

"Nyligen, en del av dessa riktade läkemedel mot cancer har förknippats med hjärtsvikt", säger Aarif Khakoo, MD, biträdande professor vid Hjärtkliniken på MD Anderson och motsvarande författare till studien, sade. "Men vilken roll PDGFR signalering i hjärtat har varit i stort sett outforskat förrän nu."



I denna studie Khakoo och hans kollegor visade att, medan PDGFR-inhiberande medel kan bromsa tillväxten av cancerceller, som också kan påverka förmågan hos hjärtat att svara på stress. Eftersom dessa medel orsakar ofta högt blodtryck, orsakar detta en dubbelbindning av extra stress till hjärtat och minskad förmåga att hantera denna stress.

Begränsa PDGFR orsakar hjärtsvikt hos möss

Använda speciella laboratoriemöss med begränsad hjärt PDGFR och möss med normal signalering PDGFR, forskare utfört tväraorta sammandragning (TAC), ett förfarande i stor utsträckning används för att studera hjärtsjukdomar, där ett band placeras aortabågen, med åtföljande överbelastning Tryck akut. Mössen med begränsad PDGFR haft hjärtsvikt.

"Vi visade att cardiomyocyte PDGFR uttryck och aktivering i hjärtmuskelceller ökar dramatiskt till följd av påtryckningar överbelastnings stressen", säger Khakoo. "Dessutom visade vi att knockout av PDGFR i hjärtmuskelresultat hjärtdysfunktion, hjärtsvikt och en markant defekt stressinducerad hjärt angiogenes."

De visade också att PDGFR signalering är avgörande i skapandet av nya blodkärl som hjälper hjärtat reagerar betona.

Högt blodtryck kan sätta patienter som får dessa läkemedel vid ännu större risk.

"Eftersom dessa läkemedel orsakar också vaskulär stress i form av mycket högt blodtryck i ett betydande antal patienter, våra resultat tyder på dubbelt slag av högt blodtryck och blockaden av PDGFR signalering kan spela en nyckelroll i hjärtproblem, när patienter behandlas med anticancermedel vars mål inkluderar PDGFR, "sade Khakoo.

Khakoo sade studien antyder aggressiva kontroll av högt blodtryck kan minska hjärttoxicitet orsakad av dessa medel.

Fram fördjupa

Denna studie öppnar dörren till ytterligare studera effekterna av PDGFR hämmande läkemedel på hjärtat, liksom sätt att förhindra skador på hjärtat.

"Patienter med befintlig hjärtsjukdom kan löpa ökad risk för kardiomyopati och hjärtsvikt i samband med dessa droger," sade Khakoo. "Om vi ​​kan bekräfta, kan bidra till utvecklingen av ett verktyg för att bestämma en individs risk för cancerpatienter som övervägs för behandling med PDGFR hämmare och att utveckla strategier för att förebygga skador på hjärtat."

Medförfattare med Khakoo är första författare Vishnu Chintalgattu, Ph.D., Di Ai, MD, Ph.D., Jianhu Zhang, Ph.D., Tiffany Shih, Iyad Daher, MD och Shalin Patel, alla Institutionen för MD Anderson Cardiology; Robert Langley, Ph.D. Institutionen för cancerbiologi M. D. Anderson; James Bankson, Ph.D., vid Institutionen för Imaging fysik MD Anderson; Anilkumar Reddy, Ph.D., Jennifer Pocius, George Taffet, MD och Mark Entman, VD för Baylor College of Medicine Institutionen för medicin; Kevin Coombes, Ph.D., vid Institutionen för bioinformatik och beräkningsbiologi på MD Anderson; Shibani Pati, MD, Ph.D., University of Health Science Texas Center på Houston Center for Injury Research översättning; och L. Maximilian Buja, MD vid University of Texas Medical School vid Houston Institutionen för patologi och laboratoriemedicin.

Detta arbete stöddes delvis av en Howard Hughes Medical Institute Early Career Scientist Award-läkare, läkare-Scientist Award från MD Anderson Cancer Center, och en Michael Marriet Cyrus Scholar Award, ett stipendium postdoktoral av American Heart Association , National Institutes of Health och stiftelsen Wanamacker.

291

Kommentarer - 0

Inga kommentarer

Lägg till en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tecken kvar: 3000
captcha