Hostmedicin kan hjälpa läkare att identifiera hur bröstcancerpatienter metabolisera tamoxifen


Hostmedicin skulle kunna användas som ett sätt att förutsäga hur väl enskilda patienter metaboliserar tamoxifen som används vid behandling av deras bröstcancer, enligt ny forskning som presenterades vid den 22: a EORTC-NCI-AACR [1] Symposium om nya målproteiner och cancerbehandling i Berlin 19 november.

Resultaten tyder på att det kan vara möjligt att använda hostdämpande sirap som en sond, som tillåter läkare att identifiera patienter med förändrad metabolism och använda denna information för att förbättra individuell behandling, vilket gör den mer effektiv och minska risken för biverkningar.

Tamoxifen, som ofta används både för att behandla och förebygga bröstcancer, metaboliseras av kroppen till endoxifen, som ansvarar för läkemedel mot cancer som kan orsaka biverkningar tamoxifen relaterad. Två enzymer, CYP2D6 och CYP3A, är ansvariga för metabolisera tamoxifen in endoxifen, och metaboliten formerna endast om det finns tillräckligt många av dessa enzymer.



Ms Anne-Joy de Graan, doktorand vid institutionen för medicinsk onkologi vid Erasmus Medical Centre i Rotterdam (Nederländerna), som presenterade studien, förklarade: "Just nu, alla patienter som behandlats med tamoxifen i Nederländerna är föreskrivna en fast dos av 20 mg eller 40 mg. Men det finns en stor skillnad i toxicitet (t.ex. värmevallningar, endometriecancer och trombos) och effekt av detta medel. Detta tros vara resultatet av variansen i endoxifen koncentrationer patienter. Nyligen har forskningen fokuserat på huruvida denna variation i endoxifen nivåer orsakas av patienternas individuella genuppsättning. Vi vet att det finns genetiska variationer som orsakar kvinnor att vara " metaboliserare ". Detta innebär att dessa kvinnor inte kan bilda tillräckligt endoxifen på grund av bristen på CYP2D6 enzymaktivitet." Dessutom kan andra faktorer påverka hur en kvinna metaboliserar tamoxifen, som CYP3A enzymatisk aktivitet, användning av andra droger, alkohol och rökning.

Ms de Graan och hennes kollegor studerat användningen Erasmus av dextrometorfan, den aktiva ingrediensen i hostdämpande medicin, hos 40 patienter med bröstcancer som hade tagit tamoxifen i mer än tre veckor. Dextrometorfan metaboliseras på samma sätt som tamoxifen och är ofarligt för patienten. "Det är en så kallad drog" sond ", en ofarlig substans som kan användas för att förutsäga metabolismen av andra läkemedel. Vi använde dextrometorfan att utvärdera dess användning som en sond läkemedel för tamoxifen metabolism", sade han.

Forskarna gav sina patienter 30 mg dextrometorfan som hostmedicin vätska och sedan bad dem att ta sitt muntliga tamoxifen två timmar senare. Under de närmaste 24 timmarna de tog olika blodprover för att mäta både dextrometorfan och tamoxifen metaboliter, och beräknas sedan hur väl dextrometorfan metabolism förutspått och korrelerade med tamoxifen metabolism.

"Vi fann att dextrometorfan är ett bra sätt att förutsäga endoxifen koncentrationer", sade de Graan. En patient har tagit antidepressiva, paroxetin, som är känd för att hämma CYP2D6 och dextrometorfan sonden exakt förutspådde de resulterande lägre koncentrationer av endoxifen.

Mätning dextrometorfan är lättare än att mäta nivåerna av metaboliten endoxifen och dessutom kan den tillämpas på andra föreningar som metaboliseras av CYP2D6 och CYP3A.

"Tamoxifen förskrivs till kvinnor upp till fem års adjuvant behandling, så det är väldigt viktigt att veta i förväg om terapi är att vara effektiv. När du vet att en kvinna metaboliserar tamoxifen dåligt, en switch eller läkemedel. En dosökning kan anses Söker genuppsättningen hos en patient (genotypning) är en möjlig väg att förutsäga metabolismen av en enskild patient, men det verkar bara en gen för ett enzym involverat i metabolismen av tamoxifen. CYP2D6 dock tamoxifen också metaboliseras av ett annat enzym. CYP3A Dessutom metabolismen av en patient inte bara påverkas av generna, utan också av andra faktorer, såsom samtidig medicinering och miljöfaktorer dextrometorfan fenotypning Testet tar alla dessa faktorer i beaktande förutse ämnesomsättningen tamoxifen. ", sade Loyola de Graan.

Testet måste förfinas och förbättras så att ett mindre antal blodprov behövs och det är lättare att använda; måste också testas i en annan grupp av patienter. Om detta visar sig vara framgångsrik, då forskarna måste utveckla en doseringsstrategi och testa den i en fas III-studie, för att jämföra det med nuvarande praxis.

"Forskning idag fokuserar mer på behandlingen av den enskilda patienten. Vi vet nu att varje patient svarar olika på behandling. Och" i stort sett okända, eftersom en patient upplevelser mer eller mindre biverkningar eller varför vissa patienter svarar bättre eller sämre på behandling . Därför är det mycket viktigt att identifiera prognostiska faktorer som förutsäger svaret. Vi tror att personlig terapi kommer att optimera behandlingen med systemisk terapi. Den nuvarande doseringsstrategi tar inte hänsyn till individuella skillnader, såsom samtidig medicinering, till skillnad från DNA , livsstilsfaktorer såsom rökning beteende, och alkoholkonsumtion. Patienter som behandlas med tamoxifen genotypning är bara ett steg på vägen mot individuell behandling, men olika resultat redovisas i litteraturen. Vi undersökte ett annat sätt att förutsäga tamoxifen metabolism genom fenotypning , som tar olika individuella skillnader i beräkningen. Framtida forskning säger att strategin för behandling individualiseringen kommer att vara den bästa för att genomföra i praktiken. Vår dextrometorfan testet kan hjälpa i framtida studier om att associera tamoxifen och CYP2D6 genotyp och fenotyp, och slutligen i personalisering av tamoxifenbehandling ", avslutade Ms de Graan.

Anmärkningar:

[1] EORTC [Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer, NCI [National Cancer Institute], AACR [American Association for Cancer Research].

[2] genotyp och fenotyp: genotyp är den interna kod, ärftliga information som bärs av alla levande organismer i deras DNA; fenotyp är den yttre fysiska manifestationen av detta, som tar hänsyn till alla de fysiska delar, funktioner och beteenden, deras samspel och påverkan på dem som orsakas av deras miljö.

518

Kommentarer - 0

Inga kommentarer

Lägg till en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tecken kvar: 3000
captcha