Kandidat lovende first-in-class lægemiddel til sygdoms-Protein misfoldning genetiske


Opdagelser ved Scripps Research Institute forskere har ført til en lovende ny lægemiddelkandidat først i sin klasse, for patienter med sygdomme af protein misfoldning genetik. I resultaterne af den biofarmaceutiske selskab FoldRx Pharmaceuticals, Inc. 21 juli, 2009 annonceret, det nye lægemiddel tafamidis stopper signifikant progressionen af ​​sygdommen hos patienter med en sygdom kaldet Transthyretin (TTR) amyloid polyneuropati (attr-PN).

"Jeg er meget begejstret ved udsigten til et lægemiddel til at hjælpe patienter, der lider af TTR amyloid sygdomme," siger professor Jeffery Kelly, ph.d., medstifter af FoldRx. Scripps Research Laboratory Kelly lagt grunden til denne terapeutiske strategi og opdagede lægemiddelkandidat. "Desuden er dette det første lægemiddel test, hypotese den biomedicinske forskningsverden" om ætiologien af ​​menneskelige amyloid sygdomme, herunder Alzheimers sygdom, er sandsynligvis korrekt. Udviklingen af ​​tafamidis-de første sygdomsmodificerende agent mål den underliggende årsag til en menneskelig amyloidsygdom -blev bygget på mange års videnskabelig grundforskning, der finansieres af institutioner, herunder National Institutes of Health (NIDDK), den Skaggs Institut for Kemisk biologi og The Lita Hazen Foundation Annenberg. "

TTR amyloid polyneuropati, en sjælden arvelig protein misfoldning sygdom også kendt som familiær amyloid polyneuropati, er en langsomt fremadskridende sygdom mangeartet, der forårsager tab af følelse, muskelsvaghed, og autonom dysfunktion (herunder gastrointestinale og vandladningsproblemer), i sidste ende , hvilket fører til døden. Den eneste behandling øjeblikket er til rådighed, er levertransplantation.



Resultaterne af randomiserede, kontrollerede fase af FoldRx II/III klinisk studie viser en gang daglig oral behandling med tafamidis afbrudt for en betydelig sygdomsprogression og reducerer sygdomsbyrden efter 18 måneder sammenlignet med placebo. Undersøgelsen viste også, at tafamidis synes at være sikkert og veltolereret.

"Vi er meget begejstrede over resultaterne af undersøgelsen, og vi ser frem til at bringe denne innovative behandling til patienter i hele verden." Labaudiniиre observerede Richard, Ph.D., administrerende direktør i FoldRx. "Vi planlægger samtaler med de reguleringsorganer amerikanske og europæiske senere år, og vi forventer, at indgivelsen af ​​markedsføringen i 2010."

Efter stien af ​​positive resultater

TTR amyloidose er en sygdom forårsaget af "misfoldning" af proteiner, som derefter er inddelt i aggregater kaldet amyloidfibriller. Disse fibriller derefter deponeres i organer, blande sig i deres normale funktion. I tilfælde af TTR amyloid polyneuropati, et protein kaldet transthyretin (TTR) "misfolds" og amyloidfibriller klynge i perifere nervevæv, der tjener lemmer og organer. I tilfælde af TTR amyloid kardiomyopati, amyloidfibriller infiltrere hjertet, hvilket fører til hjertedysfunktion. Den fremherskende mutation, V122I, er til stede i omkring fire procent af den amerikanske befolkning African American. Vild-type (normal) TTR kan også danne amyloidfibriller, især hos ældre; omkring 15 til 25 procent af befolkningen over alder 80 har påviselige aflejring i hjertet, der fører til en kardiomyopati.

I 2001 Kelly, der er formand for Institut for Molekylær og Eksperimentel Medicin, Lita Annenberg Hazen professor i kemi, og medlem af Biologisk Institut Skaggs Kemi på Scripps Research, og hans kolleger offentliggjort forskning, der viser, at en "suppressor" TTR mutant underenhed, når det inkorporeres i et protein TTR ellers sammensat af amyloidsygdom-associeret TTR subunits, forhindrer proteinet fra dissociation, misfoldning, og danner fibriller, tilsyneladende forklarer, hvorfor patienter med en mutation i TTR sygdom-associerede mutation og en suppressor viser kun patologi mild (Science, 293 (5539): 2459-2462, September 28, 2001).

Et år og en halv senere, til gruppen udgivet yderligere forskning at dokumentere effektiviteten af ​​brugen af ​​små molekyler stabilisere normale "fold" af TTR, forhindrer dette protein misfoldning ved at gøre barriere for misfoldning uovervindelige. Ved hjælp af denne metode, var forskerne i stand til at hæmme dannelsen af ​​amyloide fibriller ved en mekanisme, der efterligner suppressor TTR subunit beskrevet i foregående undersøgelse (Science, 299 (5607): 713-716 31 januar 2003).

Disse studier af grundforskning er blevet gjort muligt takket være økonomisk støtte fra National Institute of Diabetes og Digestive og nyresygdomme (NIDDK) af National Institutes of Health, Skaggs Institut for Kemisk Biologi på Scripps Research, og Lita Annenberg Hazen Foundation blandt andre organisationer.

2

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha