Tidlig ny bølge av data, en studie i et sykdomsgen avslører mutasjoner i en sykdom som ikke er relatert


Ofte nok, i vitenskap som i livet, har uventet kunnskap en personlig innvirkning. Forskere som søker sjeldne genetiske varianter i noen få personer med ADHD og hyperaktivitet (ADHD), fant at en pasient har hatt en ny kombinasjon av to mutasjoner. Disse mutasjoner forårsaket en annen sykdom, som ikke er relatert til ADHD - en blodsykdom som kalles idiopatisk hemolytisk anemi.

Selv om mannen hadde lenge argumentert med blodsykdom, "idiopatisk" betydde at legene ikke klarte å finne årsaken til hans spesielle anemi - før nå, sier forfatterne av en ny studie.

Siden gen-sekvense kostnadene fortsetter å falle på grunn av de nye teknologiene, forfatterne gir en "neste bølge av funn uavhengige og oppløsning av patologier" idiopatisk "." I dens kjølvann vil være nye etiske og klinisk - for eksempel når og hvordan man best kan dele disse resultatene med folk som gir sitt eget DNA for forskning.



Raske forbedringer i analyseverktøy setter forskere til oftere sekvens hele genomet til den enkelte pasient, sier lederen av studien gholson J. Lyon, MD, Ph.D., en psykiater og rektor etterforsker av Center for Applied Genomics på ' Barnas Hospital of Philadelphia. "Som vi sekvensere hele genomet, vil vi finne nye mutasjoner som ikke er relatert til sykdommen under etterforskning," la han til. "Hvordan takler vi denne informasjonen, spesielt når det ikke egner seg til umiddelbar handling av en pasient og lege? Dette er et problem som kommer til front med fremskritt i dagens genetisk kunnskap."

Lyon, og co-tilsvarende forfatter Kai Wang, Ph.D., den studie publisert online 15 juli i tidsskriftet Discovery Medicine. (Tidligere på Barnas Hospital of Philadelphia, er Wang nå ved University of Southern California.)

I den aktuelle studien, Lyon og kolleger utført genetisk analyse i en Utah familie der en far og to sønner har en alvorlig form for ADHD. Alle tre hadde svart på et sentralstimulerende stoff i en klinisk studie, men ADHD er en kompleks lidelse, med mange forskjellige gener som antas å være involvert i overdragelse mottakelighet for ADHD. Så søkte forskerne å identifisere spesifikke mutasjoner som påvirker denne familien.

I dette samarbeidet mellom forskere ved Barnesykehuset BGI-Shenzhen og University of Utah, først fanget forskerne meste av exome, det proteinkodende sekvenser av DNA fra genomet til hver pasient. Deretter har sekvensert og analysert exomes å identifisere genmutasjoner med en risiko for å forårsake sykdom.

Studiegruppen har identifisert flere sjeldne genvarianter av familiemedlemmer som kan bidra til ADHD, men har ennå ikke vært i stand til å demonstrere en klar årsakssammenheng. Men de finne andre mutasjoner som synes å føre til kronisk anemi hos et familiemedlem.

Mannen, en ung voksen, hadde han vært plaget for livet med kronisk anemi, hadde lidd magesmerter og gulsott, og hadde gjennomgått kirurgi for å fjerne hans galleblæren først, deretter milten. "Han ble fortalt at han hadde" idiopatisk hemolytisk anemi ", som i utgangspunktet betyr, 'røde blodlegemer er sprengning åpen for grunner vi ikke forstår," sa Lyon.

Exome sekvense raskt identifisert to sjeldne mutasjoner i separate PKLR, et gen som gjør pyruvat kinase, et enzym som mangler tidligere har vært implisert som en årsak til hemolytisk anemi. Denne formen for anemi er recessive, så mannen fikk en mutasjon fra mor, den andre mutasjon fra sin far. Dette er den første rapport av vitenskapelig begge mutasjoner som forekommer i den samme person.

Etter samråd med University of Utah Institutional Review Board (IRB), som overvåker menneskelige subjekt forskning, Lyon hematologist informert om resultatene av pasienten, med oppfordring om å følge resultatene og tilby genetisk veiledning. "Hvis denne informasjonen hadde vært tilgjengelig i mange år før, kan pasienten har fått behandling eller blitt rådet til å ta forebyggende tiltak som kan kanskje unngå komplikasjoner, inkludert behovet for kirurgisk fjerning av milten," sa Lyon, og legger til: "Dette viser hvilken type medisinsk informasjon som vil bli mer allment tilgjengelig som tempoet i økningen i genetisk funn."

Med tilstrekkelig genetisk veiledning, kan genetisk informasjon være nyttig i denne pasienten, som han er ekstremt usannsynlig å overføre anemi for eventuelle fremtidige barn, på grunn av den recessive sykdommens art og sjeldenhet av disse spesifikke mutasjoner.

"Det er stor debatt blant medisinske genetikere og etikere behandling på det faktum at resultatene av genetisk forskning bør returneres til forsøkspersoner som deltar," sa Lyon. "I dette tilfellet, vi informert legen av pasienten, slik at de kunne bestemme hvordan du går frem."

Medisinsk praksis er fortsatt i utvikling på spørsmål om hvordan du bruker denne informasjonen, lagt Lyon. "For nå, er det fortsatt en utfordring å raskt oppdage årsaks mutasjoner for komplekse multigen sykdommer. Imidlertid er hele feltet av genetikk beveger seg mot å gjøre hele genomsekvensering for å finne mutasjoner som forårsaker sykdommer, og i fremtiden, sekvensere hele genomet til en person trolig sammenheng med hans medisinske poster. vil forskere og klinikere lære å håndtere denne informasjonen. "

Support Finansiering for studien kom fra Barnas Hospital of Philadelphia, University of Utah Department of Psychiatry, og BGI-Shenzhen. Noen av medforfatterne av Lyon og Wang inkludert Håkon Hakonarson, MD, Ph.D., av Barnas Hospital; og Mark Yandell, Ph.D., ved University of Utah.

52

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha