Studien kaster lys over hvorfor noen spedbarn kan utvikle varige skader hjertet


En ny studie kunne kaste lys over hvorfor noen barn født av kvinner som produserer antistoffer som vanligvis finnes i pasienter med lupus utvikle en autoimmun sykdom som kan føre til permanent skade på hjertet. Studien ble publisert i november 15 med The Lancet.

Studien, ledet av Dr. Anne Stevens, en forsker ved Fred Hutchinson Cancer Research Center, så på barn som har dødd av hjerteblokk, en spesielt alvorlig form av sykdommen, kjent som neonatal lupus syndrom.

Stevens og kolleger ved University of Washington i Seattle og Hospital for vanlige sykdommer i New York oppdaget at hjertet av alle nyfødte ble delvis bygd opp av celler fra moren som hadde flyttet i løpet av svangerskapet.



Studien er den første til å vise at sirkulerende celler fra mor, som forskerne mistenker for å være stamceller som normalt regenerere bare blod vev kan migrere til hjertet, hvor de utvikler seg til hjertemuskelen. Forskerne vet ikke ennå om mors celler utløser en immunrespons fra den destruktive ufødte fosteret, noe som resulterer i betennelse i hjertet, eller hvis mors celler migrerer til hjertet i et forsøk på å reparere eksisterende skader.

"Vi vet ikke om mors celler er skadelig eller nyttig for disse barna," sa Stevens, en forskning førsteamanuensis ved Fred Hutchinson i laboratoriet av Dr. Lee Nelson. "Cells barnehager kjører jevnlig hos fosteret under svangerskapet, og i de fleste tilfeller ikke forårsake skade.

"Det vi trenger for å etablere den neste er om disse cellene faktisk gjør hjelpe utbruddet av denne sykdommen, og i så fall, under hvilke omstendigheter, siden noen utsettes for disse antistoffene er helt frisk uten hjerteproblemer. Dersom Barn med denne tilstanden har få eller ingen symptomer, og mange mødre som er disponert for å føde barn med syndromet av å ha friske barn. Hvis vi kan svare på disse spørsmålene, kan hjelpe oss til å utvikle en måte å gripe inn for å hindre skade på barns hjerte. "

Som andre autoimmune sykdommer, er neonatal lupus syndrom forårsaket av en feilaktig reaksjon av immunsystemet mot stoffet av ett eller flere organer i kroppen til en person. Syndromet er den vanligste av de tre autoimmune sykdommer kjent for å påvirke spedbarn, og symptomene kan variere fra mild utslett som forsvinner kort tid etter fødselen av en alvorlig hjerteskade som skyldes betennelse og arrdannelse. Om lag en femtedel av disse barna når sykdommen påvirker mutter hjerte syndrom, mens de andre to tredjedeler leve et normalt liv med pacemakere som er satt inn umiddelbart etter fødselen eller senere i livet.

Forskerne vet ikke hvorfor noen individer utvikle autoimmune sykdommer-som inkluderer sykdommer som lupus, multippel sklerose og revmatoid artritt, selv om det er mistanke om at en genetisk komponent kan være involvert. Tidligere arbeid fra laboratoriet av Nelson har funnet en sammenheng mellom sklerodermi autoimmun sykdom og tilstedeværelsen av spor av føtale celler som vedvarer hos kvinner som har fått barn så vel som kvinner og menn som nærer cellene fra sine mødre.

Neonatal lupus syndrom kan utvikle hos barn av kvinner som immunsystemet produserer antistoffer to cd anti-Ro og anti-La-reagerer mot to proteiner som finnes i cellene i alle personer. Selv kvinner med lupus, så vel som de som lider av annen autoimmun sykdom - kjent som Sjøgrens syndrom - produsere de to antistoffer, kan også bli funnet i kvinner uten symptomer, men kan utvikle seg senere i livet. Den anti-Ro og anti-La faktorer kan passere fra mor til foster, selv om tilstedeværelse av antistoffene alene, enten moren eller fosteret, er ikke tilstrekkelig til å forårsake sykdom hos fosteret. Bare to prosent av kvinner med antistoffer føde babyer med hjerteblokk. Prosentandelen av hudutslett kan være like, men det er ikke kjent.

Å avgjøre om mors celler kan spille en rolle i neonatal lupus syndrom, Stevens og kolleger identifisert fire mannlige spedbarn som døde før eller kort tid etter fødselen av hjerteskade og hvis mødre produsert anti-Ro og anti-La. De har også identifisert fire kontroll spedbarn som hadde dødd av andre årsaker. Alle poster og obduksjons vevsprøver ble levert av Barnesykehuset og Regional Medical Center i Seattle, etter at familier har blitt enige om å delta i studien. Den mannlige babyer ble valgt slik at cellene i morens opprinnelse, som inneholder to X-kromosomet, kunne lett skjelnes fra celler barndommen, som har en X-kromosomet, og en Y-

Forskerne fant mors celler i 15 av 15 vevssnitt av hjerte fra barn som hadde dødd av autoimmun sykdom, men bare i to av de åtte delene av kontroll barn. Mors celler var tilstede på mye høyere nivåer i hjertene neonatal lupus sammenlignet med kontroller. De fleste av de maternale celler produserte protein egenskapene til hjertemuskelen. Ifølge Stevens, som er ennå ikke kjent hvordan mors celler kom til å bli innlemmet i fosterets hjerte.

"Cellene som passerer fra mor til foster antas å være sirkulerende celler, som er antagelig blodceller," sier Stevens. «Vi tror at cellene som blir utviklet i hjertevevet er hematopoetiske stamceller, som vanligvis gir opphav til celler i immunsystemet."

Flere nyere studier, inkludert en publisert av Dr. Charles Murry, førsteamanuensis i patologi ved University of Washington, og Dr. David Myerson, en patolog Fred Hutchinson Cancer Research Center, fant at hjertet vev kan regenereres fra celler utsiden av hjertet. Studien involverte pasienter som gjennomgår hjertetransplantasjon mann som fikk donor hjerte fra kvinner, men ble senere funnet å ha rekonstruert hjertevevet består av mannlige celler som antagelig først sendt fra ikke-hjertevev i transplantasjon mottaker . Studio Stevens 'er den første som viser at mors sirkulerende celler under svangerskapet kan rekonstituere hjertet vev i fosteret.

Stevens sa at dersom mors celler er hva som forårsaker en immunrespons ved å skade fosteret, kan forskerne en dag kunne stoppe skaden ved å lage antistoffer som er rettet mot og ødelegge mors celler før barnets immunsystem kan montere et svar. For ytterligere analyse av forekomsten av neonatal lupus syndrom, er Stevens nå gjennomføre en undersøkelse av tvillinger og trillinger der bare én av de Brødrene utviklet sykdommen, så vel som sjekker om andre enn hjertet organer kan påvirkes.

"Vi håper også å ta opp hvorfor noen autoimmune sykdomssymptomer ikke skje før barna vokser opp," sa han. "Basert på studier av stamcelletransplantasjon, mener vi at de maternale celler blir fortrinnsvis regenerert når en skadet organ vevsreparasjon og at denne stor populasjon av maternale celler kan være tilstrekkelig til å stimulere en reaksjon" autoimmun "hos barnet."

Stevens sa at det er en stor vitenskapelig mysterium hvorfor det er så mye bevegelse av celler mellom mor og foster. "Det kan være at passasjen av cellene bidrar til å prime immunforsvaret at barnet ville være et veldedighetsarrangement," sa han. "Men av grunner ennå å bli oppdaget, i noen individer, kan forårsake sykdom."

###

Redaktør Note - Denne studien ble finansiert av National Institute of Allergy og smittsomme sykdommer. Ekstra støtte ble gitt av Nasjonalt institutt for leddgikt og muskel-og hudsykdommer ved National Research Registry for Neonatal Lupus. Medforfattere av studien var Dr. Joe Rutledge, professor i laboratoriemedisin ved Universitetet i Washington og barnesykehus og Regional Medical Center; Dr Jill Buyon, en revmatolog og forsker ved Hospital for vanlige sykdommer i New York, der han dirigerer Forskning registeret for Neonatal lupus; og Dr. J. Lee Nelson en revmatolog og forsker Fred Hutchinson Cancer Research Center.

2

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha