Sebrafisk-modellen av en læring lidelse og hukommelse viser hvordan beste behandlingen mål


NF1 er en av de vanligste arvelige nevrologiske lidelser, og rammer om lag én av 3000 mennesker. Og "preget av svulster, oppmerksomhetssvikt og lærevansker. De fleste mennesker med NF1 har symptomer før fylte 10. terapier målrette Ras, en familie av proteiner som styrer cellevekst. Den NF1 genet som koder neurofibromin, et stort protein med en liten domenet som er involvert i regulering av Ras.

Uventet, har teamet på Penn vist at noen av de atferdsmessige defekter i mutant fisken ikke er relatert til unormal Ras, men kan rettes opp ved legemidler som påvirker et annet signalveien kontrollert av lite molekyl cAMP. De brukte den sebrafisk-modellen av NF1 å vise at de mangler av minne - som samtalen av en lært oppgave - kan korrigeres ved medikamenter som mål Ras, mens læring underskudd er korrigert av modulering av cAMP. Totalt sett lagets funnene kan få betydning for potensielle behandlinger hos personer med NF1.



"Nå vet vi at læring og hukommelse defekter NF1 er distinkt og potensielt utsatt for medikamentell behandling," sier co-senior forfatter Jon Epstein, MD, leder for Institutt for Cell Biology and Development. "Våre data viser overbevisende at minne defekter i fisk unormale mutanter Ras er på grunn av aktivitet, men de mangler av læring er helt påvirket av modulering av disse banene. Snarere disse underskuddene er korrigert med medikamenter som modulerer cAMP. "

I løpet av de siste 20 årene, har sebrafisk blitt gode modeller for studier av utvikling og sykdom. Som mennesker, sebrafisk er virveldyr, og de fleste av de genene som kreves for normal fosterutvikling hos sebrafisk er også til stede hos mennesker. Når riktig justert, de samme genene er ofte på grunn av dannelsen av svulster og metastatisk kreft.

Sebrafisk har også blitt en ideell modell for studiet av virveldyr nevrovitenskap og atferd. Faktisk, co-senior forfatter Michael Granato, PhD, professor i cellebiologi og utvikling, har utviklet de første high-throughput atferds tester som måler læring og hukommelse hos fisk. For eksempel, Garnet, forklarer, "normal fisk skremme med endringer i nivået av støy og lys bøying og svømming unna ubehagelige stimuli og ikke slutt bli vant, som brukes til å vekslingene i deres miljø. Men NF1 mutant fisken kan sedvanlig. Imidlertid, etter tilsetning av cAMP i sine vann, læring, og derfor oppfører seg som ikke-muterte fisk. "

Dette indikerer klart at lærings underskudd i NF1 mutant fisken blir korrigert ved tilsetning av forskjellige stoffer som stimulerer cAMP signalering. "Våre data viser også at de mangler av læring og hukommelse er reversible med medikamentelle behandlinger akutte og er ikke kablet, som du kan forvente for en defekt i utviklingen av nerver", sier Epstein. "Dette gir stort håp for terapeutisk intervensjon for pasienter NF1."

Medforfattere før Marc A. Wolman og Eric D. de Groh, Sean M. McBride, og Thomas A. Jongens, alt fra Penn, var også på kortet.

Arbeidet ble finansiert av National Heart, Lung and Blood Institute (R01 HL062974, HD 37975A11) og National Institute of Mental Health (RO1 MH092257), Department of Defense, FRAXA Research Foundation og Universitetet i Pennsylvania Kliniske Scholars Research Program.

0

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha