Proteiner identifisert som fiende av vital tumor suppressor PTEN


Et protein som kalles WWP2 ser ut til å spille en nøkkelrolle i svulst overlevelse, et forskerteam ledet av en forsker ved University of Texas MD Anderson Cancer Center rapporterer i en forhånd online publisering av Nature Cell Biology.

Deres forskning tyder på at proteinet binder seg til proteinet under-studert tumor suppressor PTEN (fosfatase og tensin homolog slettet på kromosom 10), merking for ødeleggelse av proteasomer, som forringer proteiner og resirkulere sine komponenter.

PTEN spiller en rolle i å regulere mobilreproduksjonssyklus og hindrer den raske veksten av cellene, et kjennetegn på ondartede celler. Genet er mutert eller slettet i mange typer av kreft, bemerket forskerne.



Den (1-samspill protein 2 Atrophin) WWP2 protein ble oppdaget i laboratoriet av Junjie Chen, Ph.D., professor og leder av Institutt for Eksperimentell Radiation Oncology av MD Anderson og senior forfatter av papiret.

"Vi prøvde å finne regulatorer av PTEN når vi isolert proteinet WWP2 som en antatt PTEN protein forbundet," sa Chen. Han bemerket at WWP2 fanget oppmerksomheten til forskerne fordi den er lik proteinet NEDD4-1, som har blitt foreslått som en regulator av PTEN funksjon.

Hovedmistenkt påvirker ikke PTEN

WWP2 er en E3 ubiquitin ligase protein familie NEDD4-aktig. Ubiquitins fester seg til andre proteiner, merking dem for degradering av proteasomer. Protein NEDD4 som et viktig element som regulerer gentranskripsjon, embryonale stamceller, cellular transport og aktivering av T-celler

"Men når NEDD4-1 elimineres i mus, har forskerne ikke sett en markant endring i nivået av PTEN protein," sier Chen. "Disse resultatene tyder på at det kan være andre PTEN regulatorer.

"Fordi WWP2 er en del av familien NEDD4 lignende, bestemte vi oss for å se på dette for å se om det er den virkelige regulator av PTEN," fortsatte Chen. "Når du bryte ned WWP2, vil du se en økning i nivået av PTEN, mens med WWP2 overekspresjon kan du se en nedgang i PTEN. Indikerer Dette funnet at WWP2 kan være involvert i reguleringen av PTEN."

Totalt sett studien resultatene tyder på at WWP2 kan regulere PTEN stabilitet, sa Chen.

Kanskje en kreft-gen-guide

Teamet fant bevis for at WWP2 er en potensiell onkogen - en sjåfør i tumordannelse og vekst. I ett eksperiment, mus med normal WWP2 utviklet prostatakreft etter ni uker som var mer enn tre ganger størrelsen på svulster i mus med WWP2 forstummet.

Chen bemerket at mer forskning er nødvendig for å avgjøre om WWP2 er funksjonelt viktig i svulster eller i tumordannelse. "Vi trenger å se på reelle tumorprøver for å avgjøre om svulster med redusert PTEN uttrykk kan skyldes overekspresjon av WWP2."

Han la til at noen av de tidlige studier tyder på at WWP2 kan operere i svulster, men en sammenheng mellom WWP2 overekspresjon og PTEN nedregulering i svulster er ikke klarlagt.

Dette arbeidet ble støttet delvis av en bevilgning fra Institutt for bioteknologi, Ministry of Science and Technology, India, US Department of Defense var forventningsForskningsStipendiat Award, et program spesialist NIH forskningspriser for fremragende forskning i Mayo Clinic, og en National Cancer Institute stipend til MD Anderson. I tillegg støtte nattverd kom fra Institutt for bioteknologi, Rådet for industriell og teknisk forskning og Universitetet Grants Commission, India, og støtte fra Institute of Life Sciences, Hyderabad, India.

Medforfattere er førsteforfatter Subbareddy Maddika Chen, Ph.D, Sridhar Kavela, Neelam Rani, og Vivek Reddy Palicharla, alle av Laboratorium for celledød og overlevelse, Senter for DNA fingerprinting og Diagnostics i Nampally, Hyderabad, India; Jenny Pokorny og Jann Sarkaria, MD, fra Mayo Clinic, Rochester, Minnesota.

3

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha