Protein som finnes i kreftceller i bukspyttkjertelen Shield Fra selvdestruksjon


En uttrykt protein beskytter menneske kreft i bukspyttkjertelen celler fra å bli tvunget til å sluke seg selv, fjerne en av kroppens naturlige forsvar mot cellevekst ute av kontroll, forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center rapport i antall March of Molecular Cancer Research.

Tissue transglutaminase protein, kjent under forkortelsen TG2, som tidligere har blitt funnet av forskere ved MD Anderson og andre steder for å være overuttrykt i en rekke medikamentresistente kreftceller og kreft som har spredd seg fra sin opprinnelige organ (metastaser).

"Generelt, du sjelden ser overuttrykte TG2 i en normal celle", sier Kapil Mehta, Ph.D., professor ved Institutt for Eksperimentell Therapeutics, MD Anderson, som startet for 10 år siden studerte TG2 som en inflammatorisk protein.



Mehta og kolleger i det siste året har koblet TG2 overekspresjon til multiresistent og brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen og melanom.

Ekspresjon av TG2 er strengt regulert i en frisk celle, Mehta sier, og blir midlertidig øket respons på visse hormoner eller stressfaktorer. "Imidlertid, den konstitutive ekspresjon av dette protein i en kreftcelle bidrar konferere beskyttelse mot celledød indusert av stress", sier Mehta. "Vi utvikler TG2 som et farmasøytisk mål og nå jobber vi med en musemodell for dette formålet."

Mekanismer som TG2 kan fremme legemiddelresistens og metastase har vært unnvikende, forskerne oppmerksom. I denne artikkelen viser MD Anderson team i laboratorieeksperimenter som hemme protein i tumorceller i bukspyttkjertelen fører til en form for programmert celle selvmord heter autofagi, eller selv fordøyelsen.

TG2 ble hemmet i to separate måter. Først forskerne blokkert et annet protein er kjent for å aktivere TG2. For det andre, også direkte rettet TG2 med et lite molekyl som kalles små RNA interfererende tiltak for å stoppe ekspresjon av proteinet.

I begge tilfellene var resultatet en drastisk reduksjon i uttrykket av TG2 (opptil 94 prosent) og de avslørende tegn på autofagi i kreftceller, som ble full av hulrom kalt vakuoler.

Når autofagi oppstår, en dobbel membran former rundt en celle organ eller organeller. Dette autophagosome deretter fusjonerer med et fordøyelsesorganelle som kalles en lysosome og alt inni er fortært, forlater vakuole og en rest av fordøyd materiale. Hvis nok av dette skjer, dør cellen.

Gabriel Lopez-Berestein, MD, professor i eksperimentell terapi og medforfatter av studien, påpeker at forskning viser også at døden av selv forbruk av celler forhindret av TG2 er uavhengig av en fremtredende molekylær vei også kjent for å regulere autofagi kalt mammalian target of rapamycin.

"Targeting TG2, eller dets aktivering av PKC-protein, eller begge deler, presenterer en ny tilnærming og potensielt effektive for behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen," Lopez-Berestein sa. Forskning i musemodellen fortsatt i en tidlig fase, forskerne advarer.

Undersøkerne viser også at banen TG2 er adskilt fra en annen, bedre kjent, formen av programmert celledød kalt apoptose.

Apoptose, som autofagi, er en normal biologisk forsvarsmekanisme som systematisk ødelegger defekte celler, og tvinger dem til å drepe seg selv. I apoptose, cellene dør via skade på kjernen og DNA, med andre cellulære organeller bevart. Autofagi dreper ved nedverdigende de andre organspar kjernen.

Laboratory Mehta rapportert i et dokument Cancer Research i september i fjor at TG2 overekspresjon aktiverer også et protein som kalles kjernefysisk faktor-kB kjent for å spille en rolle i regulering av cellevekst, metastase og apoptose. Denne reaksjonsveien, Mehta forklart, kan gjøre TG2 et attraktivt mål for andre former for kreft, så vel.

Medforfattere med Mehta og Lopez-Berestein er: Samtidig første forfatterne Ugur Akar, Ph.D., og Bulent Ozpolat, MD, Ph.D., og Jansina Fok, alle ved Institutt for Eksperimentell Therapeutics, og Yasuko Kondo, MD , Ph.D, MD Anderson avdeling for nevrokirurgi.

Finansiering for denne forskningen ble gitt av National Cancer Institute of National Institutes of Health.

66

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha