Profilering av kreftgener kan føre til bedre og tidligere påvisning


Resultatene, sier forskerne det kunne være grunnlag for en ny tidlig deteksjon skjermen for visse kreftformer, blir publisert i dag i den elektroniske journal Public Library of Science Medicine.

Uttrykket av gener som hemmer kreftutvikling, såkalt tumorsuppressorgener, blir ofte tapt i tumorceller. Dette kan skje gjennom en mutasjon i DNA-sekvensen av genet, eller ved delesjon av genet. Tap av funksjon av tumor suppresjon kan også forekomme i en prosess som kalles metylering, hvor en kjemisk kalt en metylgruppe er festet til et område av DNA i nærheten av genet og hindrer den fra å bli aktivert, hovedsakelig "lyddemping" genet.



"Disse resultatene viser styrken av å studere svulster på et genom-wide, ser på mange gener samtidig," sier Dr. John Minna, senior forfatter av studien og regissøren av "Tex" og Deborah Moncrief Jr. WA Centre for Cancer genetikk og Nancy B. og Jake L. Hamon Center for Therapeutic Oncology Forskning ved UT Southwestern.

I et forsøk på å identifisere nye tumorsuppressorgener som kan være viktig for utvikling av lungekreft og brystkreft, UT Southwestern teamet undersøkte hvilke gener som er aktive i denne kreft og sammenlignet dem med de genuttrykk profiler av epitelceller normal lunge. Forskerne så undersøkte genekspresjonsprofiler av disse forskjellige typer celler før og etter behandling med et stoff som hemmer metylering.

Forskerne identifiserte 130 gener som kan være metylert og dermed forstummet i lunge, bryst, prostata og tykktarm. De analyserte 45 av disse nye gener i normale og tumor vev fra de samme pasienter, og funnet at mange av de gener ble metylert spesielt i tumorprøver.

«Vi endte opp med et stort antall gener som er involvert i utviklingen av lungekreft som, til tross for mange års feltarbeid, jeg hadde aldri koblet til lungekreft før," sier Dr. Minna.

Pasientprøver fra nytt depot stoff av UT Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center og tidligere resultater fra studie forfatteren Dr. David Euhus tillatt forskerteamet til raskt å utvide sine funn til bryst, prostata og tykktarm kreft. En Hamon senter postdoktor og hovedforfatter av studien Dr. David Shames var instrumental i å identifisere genene, sier Dr. Minna.

"Hva ville normalt tatt oss flere år, var David Shames stand til å avgjøre på mindre enn en måned," sier Dr. Minna. "De nye genene oppdaget Dr. Shames danner grunnlaget for en ny skjerm tidlig diagnose som kan bli montert mot den mest vanlige humane tumorer."

Genene forskerne funnet å være metylert spesielt i tumorprøver kan kontrollere konvertering av normale celler til kreftceller, Dr. Minna sa, men denne muligheten bør testes på en sak til sak.

Selv om det er kjent at genutrykksmønster i svulster varierer sterkt fra vev til vev, håper forskerne at likhetene mellom metylering funnet i denne studien kan føre til en bedre tilnærming å oppdage kreft tidlig og bidra til å identifisere nye terapeutiske mål lovende til å behandle noen av de vanligste kreftformene.

"Resultatene av vår undersøkelse tyder på at det kan være mulig å utvikle en plattform av metylering som kan brukes til å screene pasienter for vanlige faste tumorer, mens på samme tid å identifisere hvilken type kreft som pasienten har,» sa Shames.

Studien viser også at noen av de grunnleggende prosessene som ligger til grunn for utvikling av brystkreft og lungekreft er identiske, selv om de kjemikaliene som setter i gang disse prosessene - østrogen og tobakk kreftfremkallende, for eksempel - kan være annerledes, har sa Dr. Euhus, førsteamanuensis i kirurgisk onkologi.

"Jeg var også imponert over at noen av disse prosessene kunne påvises i godartet bryst celler fra kvinner med høy risiko, snarere enn i lav-risiko kvinner," sier Dr. Euhus, co-regissør av Mary L. Brown Breast Cancer genetikk og program risikovurdering. "The metylering er potensielt en reversibel variasjon og det kan være noen tiltak som reduserer effektivt samtidig risikoen for forskjellige typer av kreft."

Andre UT Southwestern forskere bidrar til studiet var: Drs. Luc Girard og Boning Gao, amanuenser farmakologi; Dr. Mitsuo Sato, postdoktor i Hamon Center, Dr. Cheryl Lewis, professor i kirurgi; Dr. Narayan Shivapurkar, assisterende professor i patologi; Dr. Jerry Shay, professor i cellebiologi; og Dr. Adi Gazdar, professor i patologi i Hamon Center.

Andre forskere har bidratt til studien kom fra Vanderbilt University School of Medicine i Nashville; University of North Carolina i Chapel Hill; Stanford University; University of Chicago; og Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, samt fra The Prince Charles Hospital i Australia og University of Hong Kong.

Finansiering for studien kom fra et spesialisert program for fremragende forskning, og for å gi tidlig diagnose Research Network, både fra National Cancer Institute; programmet av teknologi Texas Higher Education Coordinating Board Avansert; den Gillson Longenbaugh Foundation; et spesialisert senter for forskningsstipend fra NASA; og American Cancer Society.

4

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha