Mus Med Designer Liver forbedret glukosetoleranse og insulinresponsen forbedres


(La Jolla, California). Et samarbeidsprosjekt ledet av The Burnham Institute Gen-Sheng Feng har skapt en mus med forbedret glukosetoleranse og insulinaktivitet i leveren, og generert nye funn om insulinsignaleringen i leveren som kan være nyttig for forståelse av patogenesen av type 2 diabetes. Disse resultatene, som vil bli publisert av Nature Medicine i mai ble gjort tilgjengelig for det vitenskapelige miljøet forhånd online publisering på nettsiden til avisen 10 april.

Leveren spiller en viktig rolle ved absorpsjon av glukose fra blodet, lagring og regulering. Insulinresistens i leveren er en avgjørende faktor for utvikling av hyperglycemia og hypertriglyceridemi hos individer som lider av type 2-diabetes. På samme måte som signalene fra insulin startet moduleres i cellene i leveren til glukoseopptak og metabolisme er ukjent.

Gen-Sheng Feng, Ph.D., professor i signaltransduksjon Program The Burnham Institute, har satset på en nylig oppdaget protein kalt Gab1. Gab1 har en struktur i likhet med andre proteiner i en familie kjent som insulin-reseptorsignalisering eller IRS proteiner. IRS proteiner relé signaler initiert av insulinreseptorer og således spiller en viktig rolle i reguleringen av insulin i cellene. Biokjemiske studier på Gab1 i cellekulturer har antydet at Gab1 er også involvert i insulinsignalering, men det er uklart hvordan Gab1 virker for å regulere insulin aktivitet i leveren.



Å vite hvordan det fungerer Gab1 i leveren, brukt Feng en svært avansert genteknologi teknologi, kalt vevsspesifikt genet sletting, for å skape en mus hvor genet Gab1 ble slettet, eller "eliminert" av leveren, og bare leveren. Etterkommere ble kalt "LGKO" knockout mus for leveren-Gab1.

Dr. Feng laboratorium, i samarbeid med legene. Andrea Hevener og Jerrold Olefsky ved University of California, San Diego, gjennomført en grundig undersøkelse av glukosemetabolismen og insulin aktivitet i denne stammen av mus nettopp opprettet. Interessant LGKO mus hadde reduserte nivåer av blodglukose og lave nivåer av serum-insulin. Musene holdes triglyserider i leveren med en tilsvarende reduksjon i sirkulerende triglyserider i blodet. Insulinrespons overfor glukose belastning ble redusert hos mus LGKO toleranse derfor glukose i leveren ble betydelig forbedret i fravær av protein Gabl.

Feng team gjennomført biokjemiske analyser på mus LGKO, homing på enzymsystemer kritiske til insulinrespons i cellene. Etter stimulering med insulin, har funnet et høyt nivå av Akt/PKB-kinase, et enzym som er nødvendig for insulinsignaleringen, og høy aktivitet av proteinet IRS. Det var ikke aktivering av et annet enzym, Erk, som er høy i det normale lever respons på insulin stimulering. Dr. Feng konkluderte med at funksjonen av Gab1 i normale leverceller er å fremme signalering i via Erk, noe som reduserer insulin svarsignaler som strømmer gjennom IRS proteiner og AKT.

"Vi foreslår at Gab1 fungerer som en negativ regulator på signalstyrken for insulin i leveren," sier Dr. Feng. "I dette arbeidet, noe som gjør et nytt gen knockout mus modell bestemt til leveren, har vi funnet en balansemekanisme tilnærming til kontroll av insulin signale leveren. Våre observasjoner kan være avgjørende for en bedre forståelse av patogenesen til diabetes type II, og utformingen av anti-diabetiske legemidler. "

Medforfattere av denne studien fra laboratoriet til Dr. Feng var Emilie Bard-Chapeau, Ph.D., og Shinong Long, Ph.D., postdoktorer, og Eric Zhang, graduate student opplæringsprogram for nyutdannede felles Burnham Institute-UCSD i Molecular Pathology.

Jerrold Olefsky, Ph.D., og Andrea Hevener, Ph.D. er professor og Førsteamanuensis II, henholdsvis ved Institutt for indremedisin ved Universitetet i Calfornia, San Diego.

###
42

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha