Molecule Ber blod stamceller for å hjelpe reparere skaden av hjertet i en dyremodell


Forskere ved UT Southwestern Medical Center har for første gang brukt blod stilk celler behandlet med medisiner for å reparere skaden på hjertet i en dyremodell, resultater som kan vise til metoder for helbredelse skader fra hjerteinfarkt eller sykdom.

I studien, forskerne undersøkt ca 147 000 molekyler for å finne en som kunne forvandle stamcellene av menneskeblod i en form som ligner umodne hjerteceller. Når implantert blod stamceller aktiveres av denne forbindelsen i hjerter sårede gnagere, humane celler har røtter og forbedre funksjonen av hjertet av dyrene.

"Den kliniske potensialet er enormt," sier Dr. Jay Schneider, assisterende professor i indremedisin og senior forfatter av studien, som dukket opp nylig på nettet og vil bli publisert i en kommende utgave av Proceedings of National Academy of Sciences.



Til tross for medisinske fremskritt i behandling og forebygging av hjerteinfarkt, når hjertet er skadet det kan ikke reparere seg selv, sier Dr. Schneider, en kardiolog.

"Et hjerteinfarkt er et problem av menneskeskapte," sa han. "Det en funksjon av økt levealder og aterosklerose, som har skjedd i noen annen gang i menneskets evolusjon."

I den første fasen av studien, som involverte stamceller fra mus, forskerne vist noen 147,000 forbindelser i UT Southwestern Library of små molekyler for å se hvilke som kan aktivere gener som er kjent for å være på jobb i de tidlige stadiene av hjerte utvikling.

Denne innledende screening siktet ut ca 1600 forbindelser, men forskerne har redusert sin oppmerksomhet til en beslektet gruppe molekyler, blant de mest kraftfulle og lett å lage, kalt for SHZ sulfony-hydrazonet.

Forskerne deretter testet effekten av en forbindelse SHZ, SHZ-3, en molekylær variant syntetisert av kjemikere på UT South, stamceller fra menneskeblod. Disse celler, kalt PBMC for perifere mononukleære blodceller ble dyrket med SHZ-3 i tre dager, deretter i syv dager uten medikamentet.

Tester har vist at cellene SHZ behandlet begynte å lage RNA og proteiner som bare finnes i cellene i hjertet. De ble deretter implantert i hjertene til rotter med skade på hjertet. Etter en uke ble den funksjon av hjerter fra rotter betydelig forbedret, og etter tre uker, kontrahert organene så sterkt som før skaden. Forsøk har vist at humane celler i live, og de ble inkorporert i hjertevevet, selv om forskerne ikke kan si hvorvidt cellene var blitt fullstendig funksjonell, kontrahering hjerteceller.

"Dette funksjonstest er et godt første skritt," sier Dr. Schneider "Dette viser at dette stoffet kan handle på blod stamceller som allerede brukes i andre kliniske studier. Dette kan akselerere sin flytte inn i kliniske studier for reparasjon hjerte. "

Shz forbindelsene synes ikke å være toksisk i mus, og fordi de stamceller fra humant blod er vasket i syv dager etter behandlingen, er forbindelsene sannsynligvis ikke å være skadelig for mennesker, selv om ytterligere tester er nødvendig, Dr. Schneider sa.

Videre studier vil undersøke nøyaktig hva medisiner SHZ gjør til cellene, og identifisere ytterligere kjemiske signaler som kan drive cellene mot en mer moden form for hjerteceller, sier forskerne.

Andre UT Southwestern forskere involvert i indremedisin i studien var hovedforfatter Dr. Hesham Sadek, instruktør; Britta Hannack, vitenskapelig assistent; Dr. Elizabeth Choe og Dr. Jessica Wang, tidligere beboere; Dr. Shuaib Latif, tidligere partner of Cardiology; Dr. Mary Garry, tidligere assisterende professor; Dr. Daniel Garry, tidligere førsteamanuensis; Jamie Longgood, senior forskning førsteamanuensis i biokjemi; Dr. Douglas Frantz, assisterende professor i biokjemi; Dr. Eric Olson, leder av molekylær biologi; og Dr. Jenny Hsieh, assisterende professor i molekylærbiologi.

Arbeidet ble støttet av Donald W. Reynolds Foundation, Esther A. og Joseph Klingen Fund, Ellison Medical Foundation, Texas Higher Education Coordinating Board, Welch Foundation og Program Idea Haberecht Wild-Hare.

2

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha