Mimetiske proteiner kan føre til mer vellykket koronar Tangenziali


Tempe, Arizona, 12.05.2003 - Alvorlig spasmer av blodkar bidrar til svikt av koronar bypass-kirurgi og slag som følge av brudd på en aneurisme i hjernen. En kompleks signalveien kontrollerer avslapping i glatte muskelceller, men forskere ved Arizona State University har oppdaget hvordan å komme seg rundt det.

Forskerteamet har skapt en kamuflasje i veien for den siste protein, HSP 20, noe som fører til avslapning på samme måte som det naturlige protein. Denne forskningen, publisert 8. mai i den elektroniske versjonen av The FASEB Journal, er et viktig skritt i utviklingen av et stoff som fremmer avslapning av blodårer.

Den signalveien som forårsaker avslapning av glatte muskelceller involverer flere proteiner, men siste trinn er tilsetning av en fosfatgruppe, eller fosforylering, protein HSP 20, som faktisk utfører avslapning.



Andre grupper har utviklet molekyler, slik som den aktive bestanddel av Viagra, som treffer tidligere i denne bane. Men hvis det oppstår et problem i de senere stadier, disse forbindelsene er ineffektive.

"Du har alle disse signalveier, men, boom, kan du ignorere dem å sette i en kamuflasje av proteinet som er effektormolekyl," sier rektor etterforsker Colleen Brophy, forskning professor i bioteknologi ved ASU, direktør for Senter for narkotika protein og peptid i Biodesign Institute of Arizona, og sjef for karkirurgi ved Carl T. Hayden Veterans Affairs Medical Center.

Den mimetiske HSP 20 utviklet ASU består av en 13 aminosyre strekning av proteinet forbundet med en transduksjon domene, et peptid-mimetisk, som gjør det mulig å angi celler. Den delen av HSP 20 mimetiske omfatter en fosfatgruppe bundet til den samme aminosyre som aktiv versjon av HSP 20 naturlig.

Brophy og kolleger målte sammentrekning av tynne ringer av glatt muskulatur i koronararteriene av griser med en kraft svinger. De pre-kontrakt musklene med tillegg av serotonin, og deretter lagt eller deres HSP 20 mimetiske, en kryptert versjon av HSP 20 mimetiske, eller papaverine en forbindelse kjent for å slappe av i musklene ved å opptre tidligere i signalveien.

Den HSP 20 mimetiske forårsaket ringene av musklene til å slappe av på en doseavhengig måte, som gjorde papaverine. Kamuflasje egge ikke føre til noen endring.

Videre, i samarbeid med Intrinsic Bioprobes, Inc. i Tempe, Arizona., Brukte forskerne et massespektrometer å se på naturlig protein HSP 20 i ringene. De fant både fosforylert og ikke-fosforylert HSP 20 i muskel papaverine behandlet, men ikke fosforylert HSP 20 mimetiske muskler behandles. Således induserer mimetiske avslapning av sin egen handling.

Brophy og kolleger også forbundet med en fluoriserende protein for deres kamuflasje slik at de kunne se posisjonen til kamuflasje i ringene på enkelte muskelceller og muskel. De fant at det var jevnt fordelt, med en transduksjon virkningsgrad på omkring 90 prosent.

Denne forskning er en del av en overordnet mål å skape proteinbaserte legemidler for behandling av en rekke sykdommer. Det neste trinnet er å ta en mimetisk HSP 20 i fase én kliniske studier slik at dens effekt og sikkerhet hos mennesker kan testes.

"Jeg er interessert i å nærme seg vitenskapen om en benk til sengen og tilbake til sengen tilnærming," sa Brophy, som også er en kirurg. "Vi håper å være meget brukt i form av å se på klinisk relevante problemstillinger som det er et udekket behov, da utviklingen av eksperimentelle tilnærminger til å løse disse problemene, og deretter, på bakgrunn av eksperimentelle funn, ingeniør molekyler som kan brukes for behandling av humane sykdommer. "

Denne forskningen vil bli publisert i papirutgaven av The FASEB Journal i juli.

0

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha