Jefferson nevrologer Utvikle oral vaksine mot epilepsi og Stroke


Forskere ved Jefferson Medical College har utviklet en oral vaksine som beskytter rottehjerne fra hjerneslag og forebygger anfall. Endelig kan en slik vaksine kan anvendes for epilepsi og profylakse for personer med høy risiko for slag.

Den orale vaksine fører til at kroppen for å utvikle antistoffer som gjenkjenner et protein i hjernen. På grunn av blod-hjerne-barrieren i hjernen, ikke vaksinen ikke føre til svekkelse av dyrs atferd, sier Matthew løpet, MD, professor i nevrokirurgi ved Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University i Philadelphia, som ledet arbeidet. "Li Beskytter vesentlig fra påfølgende fornærmelser, for eksempel et epileptisk anfall eller slag i minst fem måneder etter en enkelt oral dose."

Dr. Under og hans kolleger av Jefferson og University of Auckland, New Zealand, rapporterer sine funn 25 februar i tidsskriftet Science.



Dr. Under og hans kolleger målrettet en bestemt protein i hjernen, N-metyl-D-aspartat, eller NMDA-reseptor. NMDA-reseptorer er kritisk for å kanalisere kalsium inn i cellen og er forbundet med hjernens utvikling, normal signalering og hjerne plastisitet som fører til læring og hukommelse. Imidlertid er protein også involvert i kaskade av cellulære hendelser som førte til døden av hjerneceller etter hjerneskade, hjerneslag, kramper eller andre alvorlige fornærmelser.

Den tilnærming ville involvere vaksinasjon immunisere dyret og genererer antistoffer mot NMDA-reseptor, og dermed blokkerer den. "Det har vært vanskelig å utvikle gode narkotika fordi når de får gjennom blod-hjerne barrieren, ikke fungerer svært godt, og er ikke veldig selektiv," sier Dr. løpet. "Et stort problem ved behandling av mange nevrologiske sykdommer er ikke målet, men disse stoffene som krysser blod-hjerne-barrieren har en tendens til å påvirke og endre funksjonen til hele hjernen, ikke bare i området hvor problemet ligger.

"Her med våre tilnærming vaksine antistoffer ikke får gjennom barrieren effektivt," sier han. Men med epilepsi, økningen i hjerneaktiviteten slik at antistoff krysse barrieren lettere. "Hvis antistoffene får gjennom barrieren, bindes til reseptoren, og antagoniserer særlig i området ved hjernen skadet, dyr oppfører seg helt normalt, og man er beskyttet mot anfall."

Forskerne ca 100 rotter immunisert med anti-NMDA. En måned senere ga de et delsett av disse dyrene en nervegift, kainat, som forårsaket anfall lignende. Forskere har sett "dramatisk beskyttelse," sier Dr. løpet.

"Vi studerte en rekke kontrollgrupper og viste at om lag 70 prosent av mus måtte gå inn i beslag, mens bare 20 prosent av mus immunisert mot NMDA reseptoren har gjort," sier han. "Da vi spurte om dette var en uspesifikk effekt, og studerte andre to kontrollgrupper, inkludert rotter immunisert mot et annet protein i hjernen." Forskere har vist i de to eneste av ni dyr som utviklet anfall, en av disse dyre hjerner var normal og beskyttet ", som er enestående.

"Ikke bare gjør vaksinen hindrer utviklingen av krisen, men hvis langvarig eller gjentatte anfall kan oppstå i et sjeldent dyr, er hjernen beskyttet av denne nevrotoksisk fornærmelse," sier Dr. løpet.

I en egen gruppe av dyr, fem måneder etter vaksinasjon, forskerne indusert et slag ved å injisere en vasokonstriktor og okkluderer midten cerebral arterie. "Vi fant dramatisk beskyttelse hos rotter hjerne, en reduksjon på 70 prosent av volumet av infarkt," sier han. "Det gjør ikke stoppe hjerneslag oppstår, men mengden av hjerneskade er redusert med 70 prosent."

Når forskerne så hvor godt vaksinen beskyttet dyr hjernen, etter at de har "identifisert den spesifikke immunrespons og karakterisert antistoffer til å nå hjernen. Vår vaksine generert antistoffer som gjenkjennes og bindes til spesifikke regioner av proteinet funksjonelle NMDA-reseptor . Vi har også vist at disse antistoffene trenge inn i hjernen, og deres inngang er blitt øket som følge av en hån. "

Til slutt, Dr. Under og hans kolleger undersøkte dyrenes atferd. "De var helt normal når det gjelder oppførselen til motoren," sier han.

Dr. Under forskningsgruppe fortsetter å utforske eksperimentelle vaksiner mot andre ødeleggende sykdommer som Parkinsons sykdom og ALS, så vel som tilstander som depresjon og smerte. "Vi prøver å utvide til å si:" Dette er et fenomen som kan brukes i mange flere sykdommer i hjernen, "bemerker han.

Forskere tror det kan muligens studere individer med høy risiko for hjerneslag, slik som bypass pasienter, og viser i stedet for oral vaksinasjon, en slags "passiv immunisering - faktisk gjøre antistoffer mot dette" - kan være beskyttende.

"Problemet med en vaksine som er grunnen til at det er slik en langsiktig effekt, kan det være ukjente effekter som kanskje ikke er reversible. Vi sannsynligvis bare begynne å gi antistoffer av sikkerhetsmessige grunner," sier Dr. løpet. "Vi vil trolig begynne å gi dette til pasienter under bypass eller andre kirurgiske prosedyrer når deres hjerner er i fare for hjerneslag. Når du viser at de fungerer, kan du gå videre til andre mer alvorlige sykdommer som AIDS demens, og til slutt tilbake til folk med høy risiko for kronisk slag, slik som de med høyt blodtrykk eller carotisstenose. "

0

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha