Handling av moderne narkotika viser hvordan to gamle menneskelige systemer samhandler


Samspillet av stoffet med compstatin to gamle, co-utviklet menneskelige systemer peker på nye måter å redusere blodpropp under dialyse for end-stage renal sykdom og multippel organsvikt som følge av sepsis, en hele kroppen respons på farlig infeksjoner.

"Det har blitt mistenkt, men ikke vist in vivo, før nå, at disse to systemene er i stand til å samhandle," sier studie forfatteren John D. Lambris, PhD, Dr. Ralph og Sallie Weaver professor i Medicine Research ved University of Pennsylvania School of Medicine. "Vår grunnleggende forskning på disse to menneskelige systemer hjelper oss til å finne nye måter å stoppe clotting problemer."

Et system, som kalles komplement, en evolusjonært gammel arm av immunsystemet, omfatter et nettverk av proteiner som "utfyller" arbeidet med antistoffer i å ødelegge fremmede inntrengere. Systemet fungerer som en forsvarsmekanisme for rask i de fleste arter av svamper primitive menneske.



Det andre system, koagulering eller koagulasjon av blod, er også evolusjonært gamle og co-utviklet seg med komplementsystemet.

Penn forskere, sammen med et internasjonalt team av samarbeidspartnere, beskrive at hemming av komplementsystemet med compstatin bidrar til å stoppe clotting problemer under dialyse og i tilfeller av sepsis, ifølge to nye artikler som er publisert på nettet i Blood.

Compstatin er et lite molekyl som er spesielt designet for å inhibere den maksimale og den komplement skadelige reaksjoner ved å binde seg til et molekyl som kalles C3 komplement.

Reaksjon dialyse Materialer

Komplementaktivering er ofte utløst av rør og filtre som brukes under dialyse selv, forårsaker problemer med blodpropp. Imidlertid er mekanismen ved hvilken den langsiktige dialyse forårsaker koagulering ikke vært klar. I USA mer enn 500.000 motta behandling av nyresykdom Front scenen årlig.

I de senere årene har de negative effektene av dialyse bli et alvorlig helseproblem og økonomisk lands: antall pasienter med terminal nyresykdom er stadig økende i USA de siste tiårene, med en hastighet på ca. 9 prosent i år, den høyeste økningen i alle utviklede land.

For å løse dette problemet, Lambris tenkte at hvis komplementsystemet var involvert i å utløse blodpropp, deretter hemming av komplement til compstatin binding til C3 kan også stoppe blødningen. "Vi fant at materialene som brukes i dialyse aktivere komplementsystemet og at produksjonen av visse komplement molekyler resultater i uttrykket av aktiv vev faktor, en viktig initiativtaker til blodpropp," sa Lambris. The Penn Gruppen fant at blokkene compstatin generering av C5a komplement molekyler, som stimulerer frigjøring av vev faktor fra nøytrofile.

Disse resultatene tyder på at compstatin, eller andre medikamenter som mål komplementsystemet, kan være terapeutiske midler for å hindre blodpropp hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, som holdes i langsiktig dialyse.

Bor Sepsis

Under alvorlig sepsis, som står for om lag 210.000 dødsfall hvert år i USA, er komplementsystemet del av primær svar på en invaderende patogen. Imidlertid kan både komplement og koagulasjonssystemet overtid under sepsis, som fører til multippel organsvikt, og død.

I en bavian modell av alvorlig sepsis forårsaket av en sub-dødelig dose av E. coli, Lambris og kolleger fant at behandling av dyr med compstatin under akutt eller sekundær sepsis reduserer både blodmarkører og tekstiler aktivering av komplement og koagulering av blodet.

"I likhet med studiet av dialyse, viser dette at det er en interaksjon mellom komplement og koagulasjon systemer," sa Lambris.

Blokkere samspillet mellom de to systemene ved compstatin, eller et lignende stoff, kan bli en terapeutisk strategi for å hindre de ødeleggende effektene av sepsis.

"Vi etterforsker flere forbindelser knyttet compstatin som er tusen ganger mer aktiv compstatin, som ble oppdaget i vårt laboratorium for 13 år siden," sier Lambris. Toksisitetsstudier vil være nødvendig før disse nyere forbindelser kan flytte inn i menneskelige forsøk.

Penn studier ble gjort i samarbeid med forskere ved University Demokrit av Thrakia, Hellas; Universitetet i Oslo, Sverige; Oklahoma Medical Research Foundation; og University of Oklahoma.

Disse studiene ble støttet med tilskudd fra National Institute of Allergy og smittsomme sykdommer; National Institute of General Medical Sciences ; og National Institute of Biomedical Imaging og bioteknologi .

2

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha