Gener 'rengjøring' Play viktig rolle i utviklingen av Pathways celler


En studie ved Senter for molekylær genetikk ved University of California, San Diego School of Medicine viser at et gen kalt HPRT spiller en viktig rolle i å definere program som de primitive celler eller forløpere bestemmer seg for å bli normale nerveceller i den menneskelige hjerne. Denne skjermen ukonvensjonelle gener kjente metabolske gener som "housekeeping" er nå på nett i tidsskriftet Molecular Therapy.

"Housekeeping" gener er uttrykt i de fleste celler under de fleste forhold, og forskere vanligvis vurdere dem som har enkle metabolske funksjoner som regulerer normal metabolisme, eller som kan forårsake alvorlig sykdom når genene ikke fungere skikkelig. Men de var forrige tanke å være involvert med å sette utviklingsveier som bestemmer hvordan stamceller og andre primitive celler bestemmer seg for å bli nerveceller, muskelceller, bein eller blodceller.

"Vi viste at HPRT spiller en viktig rolle igjen forårsaker feil i måten en rekke super-regulatoriske gener kalles transkripsjonsfaktorer gener uttrykkes - noen opp, noen ned, men mange feil," sa Theodore Friedmann , MD, professor i pediatri og leder av genterapi programmet ved UC San Diego School of Medicine. Forskerne foreslår at mange andre housekeeping gener i tillegg til HPRT kan også bli funnet å regulere viktige utviklingsveier.



Undersøkelsen gir også den første direkte eksperimentell støtte for en mulig rolle som HPRT spiller i utviklingen av nevrologisk sykdom ødeleggende sykdom Lesch Nyhan syndrom, en sjelden, X-bundet arvelig sykdom forårsakes av en mangel av et enzym produsert av mutasjoner i HPRT-genet. Komplikasjoner av sykdommen vanligvis vises i gutter i løpet av sitt første leveår, og kan forårsake alvorlige nyreproblemer, gikt og dårlig muskelkontroll, og nevrologiske problemer som forårsaker guttene til å skade seg selv ukontrollert. Studien gruppen Friedmann støtter nå ideen om at hprt-genet defekter forårsake nevrologiske problemer ved å blande seg direkte med etablering og funksjon av nervecellene i hjernen, spesielt de som er avhengige av dopamin for nerve overføring.

"Denne oppdagelsen er viktig fordi en bedre forståelse av dopamin defekt i Lesch Nyhan nesten helt sikkert belyse lignende feil i Parkinsons sykdom," sier Friedmann. "Den viktigste forskjellen mellom disse to sykdommene er at ved Parkinsons sykdom, dopaminerge nevroner utarte og forsvinne. I Lesch Nyhan, dopaminneuroner er til stede i mer eller mindre normalt antall og posisjoner, men de ser ut til å fungere skikkelig. Nå vet vi lite 'mer fordi ".

En tydelig og sterkt avvikende nevro symptom på Lesch Nyhan syndrom er selvskading, assosiert med alvorlig nedbrytning av nevrotransmitteren dopamin i basalgangliene region av hjernen, samt defekt dopamin (DA) opptak. Dette er demonstrert i både mennesker og HPRT-manglende mus modell, selv om DA-nevroner er til stede i relativt vanlige og normale fordelingsmodeller.

UCSD forskning har identifisert en rekke gener uttrykt unormalt i HPRT-mangelfull mus og i HPRT-mangel humane fibroblaster eller stamceller. Dette funnet førte dem til hypotesen om at komplekse, samhandlende nettverk og trasé påvirke mange aspekter ved utvikling av sentralnervesystemet, kanskje til og med defekter i utviklingen av DA nevroner selv.

Bidragsytere til papir inkluderer Ghiabe-Henri Guibinga og Stephen Hsu av UC San Diego Department of Pediatrics, Center for Molecular Genetics. Forskningen ble finansiert delvis av National Institutes of Health og Research Foundation Lesch Nyhan syndrom barn.

0

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha