Gene innblandet i progresjon, tilbakefall av punkter som er dødelig brystkreft til potensialet akilleshæl "i trippel negativ brystkreft


Forskere fra Weill Cornell Medical College og Methodist Houston har funnet ut at et gen tidligere forbundet med brystkreft har en fundamental rolle i vekst og progresjon av trippel-negativ form av sykdommen, en spesielt dødelig belastning som ofte har få behandlingstilbud . Deres forskning, publisert denne uken i Nature, tyder på at målretting genet kan være en ny tilnærming for behandling av sykdommen.

Omtrent 42.000 nye tilfeller av trippel-negativ brystkreft (TNBC) er diagnostisert i USA hvert år, om lag 20 prosent av alle diagnoser av brystkreft. Pasientene vanligvis tilbakefall fra ett til tre år for å bli behandlet.

Senior forfatter Dr. Laurie H. Glimcher, Stephen og Suzanne Weiss dekan Weill Cornell Medical College, ønsket å vite om genet - allerede visste fra sitt arbeid før å være en kritisk regulator av immunforsvaret og metabolske - det var viktig evne til å tilpasse og kreft trives i miljøer med oksygen og næringsstoffer private inne svulster. Ved hjelp av celler tatt fra tumorer i pasienter og transplantert inn i mus, er laget av Dr. Glimcher oppdaget at genet, XBP1, er spesielt aktive i trippel negativ brystkreft, spesielt ved utviklingen av ondartede celler og deres tilbakevending etter behandling.



"Pasienter med trippel negativ form for brystkreft er de som mest desperat trenger nye måter å behandle sykdommen," sier Dr. Glimcher, som også er professor i medisin ved Weill Cornell. "Denne veien er aktivert i omtrent to tredjedeler av pasienter med denne type brystkreft. Nå som vi bedre forstå hvordan dette genet hjelper svulster sprer og deretter komme tilbake etter den første behandlingen av en pasient, mener vi å kunne utvikle mer effektive behandlinger for å redusere deres vekst og forsinkelsen tilbakefall. "

Gruppen, som inkluderte forskere fra ni institusjoner, undersøkt ulike typer cellelinjer av brystkreft. De fant at XBP1 har vært spesielt aktiv i basaltisk bergart som brystkreft celler dyrket i laboratoriet og i trippel negative brystkreftceller fra pasienter. Når undertrykkes aktiviteten av genet i laboratoriet cellekulturer og dyremodeller, men var forskere i stand til å drastisk redusere størrelsen av tumoren, og sannsynligheten for tilbakefall, spesielt når disse metodene ble anvendt i kombinasjon med cytostatika doxorubicin eller paclitexel. Funnet tyder på at XBP1 styrer atferd assosiert med kreftceller oppstart som har vært innblandet som skaperne av svulster i en rekke kreftformer, blant annet som brystet, støtter hypotesen om at kombinasjonsterapi kan være en effektiv behandling for trippel negativ brystkreft.

Forskerne oppdaget også at samspillet mellom XBP1 og annen transcriptional regulator, spurs HIF1-alfa protein tumor-kjøring. XBP1 stanse i cellelinjer TNBC reduserte veksten av kreftceller "og andre typiske atferd av metastasering.

"Dette begynner å vise hvordan kreftceller co-opt det endoplasmatiske retikulum stressrespons banen for å tillate svulster til å vokse og overleve når de er ute av næringsstoffer og oksygen," sier hovedforfatter Dr. Xi Chen, en medarbeider av postdoktor ved Weill Cornell, med henvisning prosessen der normale celler opprettholde sin funksjon. "Det viser samspillet mellom to kritiske stier å gjøre cellene mer i stand til å håndtere en fiendtlig mikromiljøet, og på denne måten gir nye strategier for å møte den trippel-negativ brystkreft."

Forskere har ennå til å studere hvordan disse strategiene kan hjelpe kvinner med sykdommen.

"Selvfølgelig vi trenger å vite nå om hva vår gruppe har sett i modellene er hva vi vil se i pasienter," sier medforfatter Dr. Jenny Chang, professor i medisin ved Weill Cornell og direktør ved Methodist Cancer Center i Houston. "Vi er veldig spente på utsiktene til å flytte frem i denne forskningen så snart som mulig til fordel for pasientene."

49

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha