Fordi prostatakreftpasienter hormon deprivasjonsterapi


Hormonbehandling deprivasjon at pasienter med prostatakreft ofte gir dem bare en midlertidig løsning, med svulster vanligvis gjenvinne sitt grep innen et par år. Nå har forskere ved Johns Hopkins oppdaget kritiske forskjeller i hormonreseptorer på prostatakreftceller hos pasienter som ikke lenger responderer på denne behandlingen.

Resultatene, rapportert i 1.1 utgaven av Cancer Research, kan føre til en måte å overvåke progresjonen av sykdommen, så vel som nye mål for bekjempelse av prostatakreft.

Prostata kreft celler er avhengige av androgener, mannlige hormoner som inkluderer testosteron, for å overleve og vokse, sier Luo Jun, Ph.D., assisterende professor ved Johns Hopkins 'James Buchanan Brady Urological Institute. Siden 1941, har legene tatt nytte av denne avhengigheten å kjempe prostatakreft ved å frata pasienter av androgener, enten ved kastrering eller kjemiske metoder. For de fleste pasienter, fører til at behandlingen av hormonmangel svulster til å krympe, noen ganger dramatisk. Men det er aldri et universalmiddel svulster etter hvert vokse tilbake i en sterkere form, blir resistent mot dette og andre former for behandling.



Søker grunnen til at denne behandlingen til slutt mislykkes, Luo og hans kolleger ved Det medisinske fakultet, Universitetet i Washington og Puget Sound VA Medical Center ved Johns Hopkins University så ut som en nøkkelspiller: androgen reseptorer på celler av prostatakreft.

Ved hjelp av en stor database, så forskerne for endringer i nukleinsyre RNA som prostataceller bruker for å skape androgene reseptorer, etterhvert som identifiserer syv RNA-sekvenser som er forskjellige fra reseptoren "normal" androgen allerede er kjent for forskere. Da de forsøkte disse sekvensene i celler isolert fra 124 pasienter med prostatakreft, fant de overproduksjon av disse fredløse varianter i prostatakreftceller tatt fra pasienter som har sykdommen var blitt motstandsdyktig mot hormonmangel. En variant kalt AR-V7, er også utbredt i en utvalgt gruppe av pasienter som aldri hadde tatt hormonbehandling, men hvis kreft vokste tilbake aggressivt etter operasjonen for å fjerne sine svulster.

For å se hvordan reseptorene laget av AR-V7 androgener forskjellig fra de andre, forskerne tvunget prostatakreftceller i laboratoriet vokst til å produsere bare sekvensen AR-V7. I motsetning til celler med andre androgene reseptorer, de med bare reseptorer AR-V7 oppførte seg som om de var kontinuerlig mottar androgen-tur på minst 20 gener som er basert på androgener for aktivering, selv om de ikke var tilstede androgener.

Resultatene tyder på at hormonbehandling kan stimulere prostatacancerceller over AR-V7-reseptorer over tid, noe som fører dem til å overleve og vokse selv uten aggressivt androgener, forklarer Luo. Hos noen pasienter, legger han til, kanskje AR-V7 reseptorer allerede være utbredt selv uten hormonbehandling, som predisponerer dem for en allerede aggressiv form for prostatakreft som ikke reagerer godt på hormonbehandling deprivasjon.

"Vi kunne endelig være i stand til å utvikle en test for å verifisere denne varianten av androgen reseptoren, noe som gir oss en måte å teste hvilke pasienter som er gode kandidater for hormonbehandling deprivasjon og gir en måte å overvåke utviklingen av sykdommen hos pasienter som allerede i denne terapi ", sier Luo.

Undersøke forskjellene mellom AR-V7 og andre varianter av androgen reseptoren kan også gi forskere med nye ideer for å utvikle prostatakreft-bekjempelse narkotika, legger han til.

Andre forskere som har bidratt til denne studien inkluderer Rong Hu, Thomas A. Dunn, Shuanzeng Wei, Sumit Isharwal, Robert W. Veltri, Elizabeth Humphreys, Misop Han, Alan W. Partin, William B. Isaacs og G. Steven Bova, alle Johns Hopkins University School of Medicine; og Robert L. Vessella ved University of Washington og Puget Sound VA Medical Center.

Denne forskningen ble finansiert av et stipend fra stiftelsens David H. Koch.

0

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha