Discovery Promises enkel behandling for sigdcelleanemi


Durham, NC - En ny forståelse av årsakene til symptomene på sigdcelleanemi, en sykdom som rammer én av 600 afrikanske amerikanere, er resultatet av en studie utført av forskere ved Duke University Medical Center og Howard Hughes Medical Institute (HHMI). Deres funn kan føre til en ny metode, mer direkte behandling av sykdommen, sa de.

Deres forskning tyder på at manglende evne til røde blodceller til å slappe av blodårene gjennom utgivelsen av nitrogenoksid er en viktig faktor bak de viktigste symptomene på sykdommen - inkludert deprivasjon av oksygen og blokkerte skip som kan føre til smerte, blodpropp og hjerneslag. Dermed behandling som gjenoppretter nitrogenoksid til blodceller kan tjene som en nyttig metode for behandling av sykdommen, sa HHMI etterforsker Jonathan Stamler, MD, professor i lungemedisin og kardiologi ved Duke University Medical Center.

Forskerne rapporterte sine funn 31 januar 2005 i en tidlig utgave av Proceedings of National Academy of Sciences.



Symptomene på sigdcelleanemi ble vanligvis tilskrevet den fysiske obstruksjon av blodårer ved rød celle forvrengt, eller "sigd", og stiv, sa Stamler. De nye resultatene, for første gang, involverer unormal utvidelse av skip fra de samme røde blodceller i fravær av oksygen. Denne mangel på oksygen, i sin tur kan føre til sigdcelledannelse og til slutt den irreversible obstruksjon av blodkar.

Avlaste vaskulær innsnevring og den resulterende mangel på oksygen gjennom restaurering av nitrogenoksid for røde blodcellemembraner kan da hindre symptomene på sykdommen, åpne opp en ny verden av terapeutiske muligheter, sa Stamler. Nåværende behandlingsformer ikke klarer å behandle selve sykdommen og er rettet mot å minimere smerte og hindre smitte, la han til. Hos pasienter som får blodfattig, blodoverføringer fylle tilførsel av røde blodceller i kroppen.

Laget har også funnet at forskjeller mellom pasienter i deres evne til å behandle nitrogenoksid i blodet reflekterer alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen. Dette funnet kan forklare en lang puslespill: pasienter med sigdcelle viser ekstrem variasjon i alvorlighetsgraden av symptomene, til tross for at sykdommen skyldes en enkelt genetisk defekt, Stamler sa.

"Dette funnet, hvis bekreftet i kliniske studier, kan det endre tilnærming av leger av sigdcelleanemi," sa Stamler. "Aktuelle tiltak for å redusere sykdommen fullstendig miste rollen som celler avledet nitrogenoksid i røde blod skuespill. Sykdommen kan behandles på en mer enkel og effektiv enn de som nå er tilgjengelig for pasienter gjennom levering av nitrogenoksid i cellene blod. "

Oppdagelsen er første gang at en defekt i evnen til røde blodceller fra pasienter for å behandle nitrogenoksid har vært knyttet til en sykdom, idet forskerne. Resultatene også øke muligheten for at defekte behandlingen nitrogenoksid av de røde blodlegemer kan representere en ny klasse av blodsykdommer.

Pasienter med sigdcelleanemi har en unormal form av hemoglobin. I slutten av 1990, laget Stamler oppdaget at i tillegg til sin rolle ved tilførsel av oksygen, virker hemoglobin en biosensor, justere blodstrøm som en funksjon av oksygenforbruket i vev og organer, distribusjon nitrogenoksid.

Relasjoner Team i 2001 og 2002 ytterligere detaljert rollen av nitrogenoksid i membranen av røde blodlegemer, noe som bekrefter at den tredje viktigste blodgasser, sammen med oksygen og karbondioksid. Disse funnene antyder at defekter av nitrogenoksid kan spille en rolle ved kardiovaskulære bivirkningene av mange lidelser, inkludert diabetes, hjerteinfarkt, septisk sjokk og sigdcelleanemi.

I denne studien fant forskerne at hemoglobin i de røde blodceller hos pasienter med sigdcelleanemi kan ikke riktig behandle nitrogenoksid. Som et resultat av de rapporterte, membranene i sickled røde blodceller er mangelfull for den form av nitrogenoksid normalt frigjøres fra cellene. Blodcellene deretter ikke klarer å åpne blodårene normalt.

Røde blodceller tatt fra pasienter med mild sykdom sigdcelle utvider blodkar under betingelser med lav oksygen, men i mindre grad enn normale celler røde. I motsetning til dette, røde blodceller med de alvorlige sykdomssymptomer forårsake blodkar når oksygennivået faller, har de funnet, en respons som ytterligere forverrer mangel på oksygen. Behandling av røde blodceller med nitrogenoksid reverseres denne effekten, rapporterte de.

"Våre resultater tyder på at unormal kontroll av blodårer ved de røde blodlegemene bidrar til den karakteristiske karobstruksjon sigdcelleanemi, og at endringen i alvorlighetsgraden av symptomer hos pasienter som kan forklares delvis ved en mangel variabel i behandlingen av oksid salpetersyre, "Stamler sa.

I lys av funnet, forskerne krever en revurdering av rollen som nitrogenoksid kan spille i andre sykdommer og tilstander i blodet preget av en mangel i tilførselen av oksygen til vevene, som for eksempel hjertesvikt, diabetes og pulmonal hypertensjon.

Samarbeidspartnere om studien omfatter hovedforfatter John Pawloski og Douglas Hess. Arbeidet ble støttet av National Institutes of Health og en vitenskapsmann Doris Duke Clinical Development Award.

3

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha